可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（ST2）的臨床意義
生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（growth STimulation expressed gene 2，ST2）是白細(xì)胞介素1受體/Toll樣受體超家族的成員。2013年，ACCF / AHA指南已將sST2納入心肌纖維化的標(biāo)志物，可以預(yù)測(cè)HF患者的入院和死亡幾率。ST2有兩種主要的亞型：①跨膜型ST2（ST2L），具有跨膜結(jié)構(gòu)，含有跨膜片段和Toll/IL-1TR受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域；②可溶型ST2（sST2），無(wú)跨膜結(jié)構(gòu)，可分泌到細(xì)胞外。2005年Schmitz等研究發(fā)現(xiàn)，ST2并不是“孤兒受體”，它的特異性配體是白細(xì)胞介素-33（IL-33）。
ST2/IL-33信號(hào)通路
IL-33是一種可以被大多數(shù)細(xì)胞分泌來(lái)應(yīng)對(duì)損傷的細(xì)胞因子。在經(jīng)受生物力刺激的心臟細(xì)胞以及心肌梗塞（MI）和超負(fù)荷的動(dòng)物模型中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證明IL-33/ST2L系統(tǒng)對(duì)心肌應(yīng)激具有上調(diào)的作用。當(dāng)受到生物應(yīng)力刺激時(shí)，由心臟成纖維細(xì)胞合成的IL-33與細(xì)胞膜表面的ST2L結(jié)合形成復(fù)合物后，將激活信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，保護(hù)心臟，減少梗塞面積，纖維化和細(xì)胞凋亡，以及改善心室擴(kuò)張，收縮功能和存活率。但是，可溶型sST2可以以高親和力結(jié)合IL-33，阻斷IL-33 / ST2L之間相互作用，從而消除對(duì)心臟的保護(hù)作用。
ST2L/IL-33信號(hào)通路與sST2的關(guān)系
ST2臨床意義
sST2與心血管疾病
人體內(nèi)sST2濃度升高與心臟病相關(guān)的病理生理過(guò)程有關(guān)。
在患有急性心肌梗死（AMI）的患者中，sST2的濃度提前升高并且與心臟重塑不良相關(guān)。Weir等人發(fā)現(xiàn)sST2與左心室（LV）射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，與基線和AMI后24周的梗死體積指數(shù)呈正相關(guān)。在AMI實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，Pascual-Figal等人的研究也支持sST2與AMI后不良重塑之間的關(guān)系，其中sST2的心肌表達(dá)在前4周內(nèi)迅速上升，并與正在進(jìn)行的纖維化和炎癥過(guò)程相關(guān)。在長(zhǎng)期的隨訪中，sST2濃度較高者患有HF的幾率更高。sST2血漿水平升高也與急性HF呼吸困難患者的心臟結(jié)構(gòu)，功能和血流動(dòng)力學(xué)受損參數(shù)顯著相關(guān)。
sST2還與炎癥相關(guān)。在急性HF患者中，Rehman等研究顯示sST2與炎癥之間的關(guān)聯(lián)，如溫度，白細(xì)胞數(shù)和C反應(yīng)蛋白（CRP）。此外，HF患者伴有炎性肺病的sST2水平較高。事實(shí)上，sST2是通過(guò)調(diào)節(jié)T輔助細(xì)胞2型反應(yīng)被確定為參與自身免疫和炎癥性疾病。因此，急性心臟病患者的報(bào)告中sST2增加代表了一種不良反應(yīng)，它消除了IL-33 / ST2L系統(tǒng)的相互作用，并導(dǎo)致不良表型，與心肌牽張，纖維化，不良重塑，炎癥和更糟的血液動(dòng)力學(xué)受損有關(guān)。
sST2的預(yù)后價(jià)值
基于近年發(fā)表的許多臨床研究，sST2在幾種急性和慢性心血管疾病中具有重要的預(yù)后價(jià)值。主要研究結(jié)果有：
①預(yù)測(cè)HF患者死亡率：
在急性呼吸困難患者中，血清sST2濃度可以強(qiáng)烈預(yù)測(cè)急性心衰患者和無(wú)心衰患者1年內(nèi)的死亡率。HF患者的sST2濃度顯著高于非HF呼吸困難患者，但急性HF診斷的sST2表現(xiàn)明顯低于NT-proBNP。在急性心力衰竭患者的研究中，sST2再次成為預(yù)測(cè)1個(gè)月和1年死亡率預(yù)測(cè)的首選；并且表現(xiàn)出比其他生物標(biāo)志物更高的預(yù)測(cè)價(jià)值，如NT-proBNP，BNP，CRP或肌鈣蛋白。對(duì)急性室胸痛患者的研究，sST2對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值期是高于其他生物學(xué)標(biāo)志物，通過(guò)sST2診斷為急性心肌封死或急性冠脈綜合征的診斷價(jià)值卻明顯低于肌鈣蛋白。
②風(fēng)險(xiǎn)分層：
sST2濃度的檢測(cè)改善了死亡率，心血管死亡和HF住院治療的風(fēng)險(xiǎn)分層，并增加了其他生物標(biāo)志物的預(yù)后信息。此外，sST2值升高的患者出現(xiàn)不良后果的風(fēng)險(xiǎn)要比sST2降低患者高得多。在急性HF中，ST2水平與年齡、體重等因素不相關(guān)，其預(yù)測(cè)價(jià)值與與利尿鈉肽互補(bǔ); ST2和NTproBNP的組合顯著改善了危險(xiǎn)分層。對(duì)于非ST段抬高的ACS患者，sST2也可預(yù)測(cè)30天和1年的心血管死亡和心衰。在穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈疾病中，sST2還可預(yù)測(cè)死亡率和心血管死亡。2013年的ACCF / AHA指南已將sST2納入心肌纖維化的標(biāo)志物，并建議將其作為IIb類用于急性失代償性HF（證據(jù)水平A）或慢性HF（證據(jù)水平B）患者的風(fēng)險(xiǎn)分層。
sST2是反映心臟疾病中有意義的病理生理過(guò)程，并且不受年齡和腎功能影響。其在：1）對(duì)短期和長(zhǎng)期結(jié)果的強(qiáng)預(yù)后; 2）預(yù)測(cè)主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，主要是HF相關(guān)事件; 3）證明了對(duì)臨床和其他生物標(biāo)志物的附加價(jià)值，具有中重要的臨床意義。
參考文獻(xiàn)
Pascualfigal D A, Lax A, Perezmartinez M T, et al. Clinical relevance of sST2 in cardiac diseases.[J]. Clinical Chemistry & Laboratory Medicine, 2016, 54(1):29-35.
黃靜, 陳還珍, 韓瑾,等. ST2在心血管疾病方面研究新進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2016, 13(25):87-89.
Fordiagnosis T T F, Acute T O. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines//ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute[J]. Circulation, 2012, 128(16):1810-52.
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