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生長刺激表達基因2蛋白（ST2）的臨床意義

ST2的基本概述

生長刺激表達基因2蛋白（growth STimulation expressed gene 2，ST2）是白細胞介素1受體/Toll樣受體超家族的成員。2013年，ACCF / AHA指南已將sST2納入心肌纖維化的標志物，可以預測HF患者的入院和死亡幾率 。

ST2有兩種主要的亞型：①跨膜型ST2（ST2L），具有跨膜結構，含有跨膜片段和Toll/IL-1TR受體胞內(nèi)結構域；②可溶型ST2（sST2），無跨膜結構，可分泌到細胞外。ST2并不是“孤兒受體”，它的特異性配體是白細胞介素-33（IL-33）。

ST2L/IL-33信號通路

IL-33是一種可以被大多數(shù)細胞分泌來應對損傷的細胞因子。在經(jīng)受生物力刺激的心臟細胞以及心肌梗塞（MI）和超負荷的動物模型中進行的實驗研究已經(jīng)證明IL-33/ST2L系統(tǒng)對心肌應激具有上調的作用。當受到生物應力刺激時，由心臟成纖維細胞合成的IL-33與細胞膜表面的ST2L結合形成復合物后，將激活信號傳遞至細胞內(nèi)，保護心臟，減少梗塞面積，纖維化和細胞凋亡，以及改善心室擴張，收縮功能和存活率。但是，可溶型sST2可以以高親和力結合IL-33，阻斷IL-33 / ST2L之間相互作用，從而消除對心臟的保護作用。

sST2的預后價值

①預測HF患者死亡率：在急性呼吸困難患者中，血清sST2濃度可以強烈預測急性心衰患者和無心衰患者1年內(nèi)的死亡率。在急性心力衰竭患者的研究中，sST2再次成為預測1個月和1年死亡率預測的首選；并且表現(xiàn)出比其他生物標志物更高的預測價值，如NT-proBNP，BNP，CRP或肌鈣蛋白。

②風險分層：sST2濃度的檢測改善了死亡率，心血管死亡和HF住院治療的風險分層，并增加了其他生物標志物的預后信息。2013年的ACCF / AHA指南已將sST2納入心肌纖維化的標志物，并建議將其作為IIb類用于急性失代償性HF（證據(jù)水平A）或慢性HF（證據(jù)水平B）患者的風險分層。

sST2是反映心臟疾病中有意義的病理生理過程，并且不受年齡和腎功能影響。其在：1）對短期和長期結果的強預后; 2）預測主要不良心血管事件的風險，主要是HF相關事件; 3）證明了對臨床和其他生物標志物的附加價值，具有中重要的臨床意義。 當急性失代償性心衰患者ST2＞35 ng/ml時，死亡和因心衰再住院風險顯著增高。