炎癥及炎癥標志物
炎癥(Inflammation)是“損傷—抗損傷—修復(fù)”的統(tǒng)一過程,俗稱發(fā)炎。
什么是炎癥?
外源性和內(nèi)源性損傷因子會引起有血管機體的細胞和組織各種各樣損傷變化,同時機體的局部或全身會發(fā)生一系列復(fù)雜反應(yīng)以達到消滅和局限損傷因子,清除和吸收壞死組織和細胞,修復(fù)損傷的目的。機體這種復(fù)雜的防御為主的反應(yīng)稱為炎癥。任何能夠引起組織細胞損傷的因素均可引起炎癥。
炎癥能夠限制損傷的發(fā)展,消滅入侵的微生物、滅活毒素、愈合與修復(fù),是機體重要的保護反應(yīng)。但是,炎癥也會導(dǎo)致機體不同程度的損傷,如過敏反應(yīng)、水腫積液、機體瘢痕等。
炎癥的局部表現(xiàn)
炎癥的局部表現(xiàn)有紅、腫、熱、痛和功能障礙
- 紅:炎癥初期由于動脈性充血,局部氧合血紅蛋白增多,故呈鮮紅色。隨著時間推移,血流變緩、淤血和停滯,還原血紅蛋白增多,故呈暗紅色。
- 腫:腫是由于局部充血,炎癥滲出物累積。慢性炎癥時,局部組織和細胞增生也可引起局部腫脹。
- 熱:熱是由于局部動脈性充血,代謝增強,血流加快,產(chǎn)熱增多所致。
- 痛:局部代謝增強,鉀、氫離子積累,尤其是炎癥介質(zhì)諸如前列腺素、5-羥色胺、緩激肽等刺激神經(jīng)末梢引起疼痛,炎癥滲出引起腫脹,張力升高,壓迫或牽拉神經(jīng)末梢引起疼痛。
- 功能障礙:細胞變性、壞死、代謝障礙、炎癥滲出物的壓迫或機械性阻塞,均可引起組織器官功能的障礙,此外疼痛也可影響肢體的正常功能。
炎癥的全身反應(yīng)
炎癥病變主要體現(xiàn)在局部,但對于比較嚴重的炎癥性疾?。ㄌ貏e是病原微生物在體內(nèi)蔓延擴散時),常出現(xiàn)明顯的全身性反應(yīng)。如發(fā)熱、白細胞增多、單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞增生、實質(zhì)器官的病變等。
常見的致炎因子
任何能夠引起炎癥反應(yīng)的因素都可以成為炎癥因子,常見的炎癥因子有:
- 物理性因子:高溫、燒傷、燙傷、凍傷、紫外線、機械性創(chuàng)傷
- 化學(xué)性因子:強酸、強堿、強氧化劑、胃酸過多、膽汁反流、代謝產(chǎn)物
- 生物性因子:細菌、病毒
炎癥的本質(zhì)是致炎因子導(dǎo)致的機體損傷與機體損傷修復(fù)反應(yīng)之間的斗爭過程,如果機體修復(fù)損傷的速率高于機體損傷的速率,則炎癥會痊愈;如果機體修復(fù)損傷的速率低于機體損傷的速率,則炎癥蔓延擴散;如果機體修復(fù)速率與機體損傷的速率相同,則炎癥遷延不愈。
炎癥的基本病理變化
- 變質(zhì):細胞組織變性壞死。
- 滲出:滲出液體和白細胞,滲出是炎癥最具特征性的變化,在局部發(fā)揮重要的防御作用,白細胞、抗體輸送到炎癥灶,發(fā)揮防御作用。
- 增生:局部組織細胞的增生,修復(fù)損傷組織。
依據(jù)炎癥的基本病理變化可以將炎癥分為變質(zhì)性炎癥、滲出性炎癥(漿液性炎、纖維素性炎、化膿性炎、出血性炎、壞死性炎、卡他性炎)、增生性炎癥及特異性炎癥(結(jié)核、梅毒、麻瘋、淋巴肉芽腫等)四類。
常見的炎癥標志物
炎癥標志物指的是臨床診斷中對炎癥性疾病進行判斷所依賴的指標。細菌(或病毒)感染生物機體時,機體往往會出現(xiàn)炎癥反應(yīng),具體表現(xiàn)為發(fā)熱、白細胞數(shù)增多、血沉(紅細胞沉降率)加快、以及多種急性期蛋白增加等。通過白細胞計數(shù)(WBC)、血沉測定、急性時相蛋白濃度檢測等能夠?qū)κ欠癞a(chǎn)生炎癥及炎癥的嚴重程度進行判斷,WBC、血沉、急性時相蛋白即被成為炎癥標志物。
WBC、血沉等屬于傳統(tǒng)的炎癥標志物,這些指標有一定的局限性,如妊娠、劇烈運動、中毒和急性出血等非感染狀態(tài)下,亦可引起白細胞數(shù)升高,另外這些指標也受年齡、性別、貧血等因素的影響。
新型炎癥標志物有降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A、白細胞介素6等,這些標志物在體內(nèi)的含量不受抗菌藥物、免疫抑制劑和激素的影響,可作為炎癥癥狀的可靠指標。
C反應(yīng)蛋白
1930年,Tillet等人發(fā)現(xiàn)急性感染病人的血清能和肺炎雙球菌細胞壁上的C多糖發(fā)生沉淀反應(yīng),后經(jīng)證實參與反應(yīng)的是一種蛋白質(zhì),該蛋白即為C反應(yīng)蛋白(CRP)。
CRP是一種γ球蛋白,分子量為105KD,是人體非特異性炎癥反應(yīng)主要的、最敏感的標志物之一。正常人血清中CRP含量極微,一般小于10ug/ml,但在急性炎癥反應(yīng)階段其含量可迅速增加1000多倍。
CRP主要在IL-6調(diào)節(jié)下由肝細胞合成,可激活補體的經(jīng)典途徑,消耗補體,釋放炎癥介質(zhì),促進細胞間粘附和吞噬細胞反應(yīng),溶解靶細胞。CRP亦可作用于單核細胞和淋巴細胞膜表面受體,導(dǎo)致淋巴細胞活化增生,并促進抑制性T淋巴細胞增生。CRP能抑制血小板的聚集和釋放反應(yīng),妨礙血小板引起血管收縮,另外CRP還能刺激單核細胞表達組織因子及其它免疫調(diào)節(jié)功能。
血清淀粉樣蛋白A
血清淀粉樣蛋白A(SAA)是由同一簇基因編碼的一組多形性蛋白,主要由肝細胞合成,它們存在于各種哺乳動物和禽類中,在急性和許多慢性炎癥時血漿SAA水平明顯升高。
SAA的生物學(xué)功能目前尚不十分清楚,目前闡明的SAA部分生物學(xué)功能為:調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、與脂多糖結(jié)合介導(dǎo)細菌清除、抑制中性粒細胞氧化爆發(fā)、降低IL-1和TNF-a引起的前列腺素E2的產(chǎn)生、抑制血小板激活,具有抗凝作用。
降鈣素原
降鈣素原(PCT)近年來被認為是一種機體對細菌感染的全身炎癥反應(yīng)的特異性指標,含有116個氨基酸。正常生理狀態(tài)下PCT只由甲狀腺C細胞合成,在血漿內(nèi)含量很少,在全身炎癥反應(yīng)和敗血癥的情況下,PCT可由甲狀腺以外組織大量產(chǎn)生,血漿內(nèi)PCT含量迅速升高。PCT在血中的半衰期為25-30h,體內(nèi)穩(wěn)定性好,血清和血漿中的檢測值無明顯差異,對于細菌感染或膿毒癥的早期診斷、提高診斷準確率、判斷感染疾病嚴重程度和感染疾病預(yù)后評估等有較高的臨床價值。
同時動態(tài)監(jiān)測、聯(lián)合檢測多種主要標志,并結(jié)合臨床,有助于觀察疾病的演變和發(fā)病機理,了解抗炎性藥物對病癥的治療效果,合理指導(dǎo)臨床抗感染的治療。
白細胞介素6
白細胞介素(IL-6)是一種多功能循環(huán)細胞因子,它與機體炎癥、宿主抵抗、組織損傷的免疫作用相關(guān)。IL-6由多種不同的細跑(激活的巨噬細胞、淋巴細胞等)所分泌,通過與高親合力的受體復(fù)合物結(jié)合而發(fā)揮其生物學(xué)作用。
IL-6生物作用廣泛,它可誘導(dǎo)B細胞分化并產(chǎn)生免疫球蛋白,促進T細胞增殖生產(chǎn);促進骨髓造血干細胞增殖;增強血細胞分化;抗瘤效應(yīng)等。在發(fā)生內(nèi)外傷、外殼手術(shù)、應(yīng)激反應(yīng)、感染、腦死亡、腫瘤等情況下IL-6均會升高。

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