PCT、CRP和SAA的關(guān)系
降鈣素原(PCT)是激素降鈣素的前體,由肺腺或腸道中的甲狀腺C細(xì)胞或神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生,其在健康人血液中的水平低于0.05ng/ml。在暴露于細(xì)菌內(nèi)毒素后2至4小時(shí)開(kāi)始上升,在6至8小時(shí)內(nèi)迅速增加峰值,并達(dá)到平臺(tái),然后在24小時(shí)后降至正常水平。而在病毒感染或非感染性發(fā)熱條件下檢測(cè)到低水平。
C反應(yīng)蛋白(CRP)是由肝臟響應(yīng)炎癥或感染性刺激產(chǎn)生的急性期蛋白質(zhì)。在沒(méi)有全身性感染的情況下,CRP也可能在許多產(chǎn)前疾病中增加,是炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物。
血清淀粉樣蛋白(SAA)是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì),與C反應(yīng)蛋白(CRP)相似,是一種由肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。在正常人的血清中SAA以恒量存在,但在炎癥或感染急性期的48-72h內(nèi)SAA可增加數(shù)百至上千倍,并且在疾病的恢復(fù)期迅速下降,是一種比CRP更靈敏的診斷細(xì)菌或病毒感染的標(biāo)志物。
降鈣素原PCT、C反應(yīng)蛋白CRP、血清淀粉樣蛋白SAA都可以作為炎癥感染的標(biāo)志物。在不同炎癥疾病診治中三者的關(guān)系緊密聯(lián)系,相互補(bǔ)充。
PCT,CRP和SAA關(guān)系
神器 | CRP | SAA | PCT |
發(fā)現(xiàn)時(shí)間 | 1930年 | 1976年 | 1993年 |
特質(zhì)特點(diǎn) | 急性期反應(yīng)蛋白 五聚體結(jié)構(gòu) |
急性期反應(yīng)蛋白 存在5種異構(gòu)體 |
無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì) |
合成部位 | 肝臟 | 肝臟 | 所有實(shí)體組織和器官合成脂肪細(xì)胞也可分泌 |
臨床特點(diǎn) | 細(xì)菌感染升高 30%病毒感染升高 |
病毒感染明顯升高 細(xì)菌感染升高幅度大 感染治愈下降幅度大 |
全身重癥細(xì)菌感染 膿毒血癥 抗生素使用監(jiān)測(cè) |
濃度變化 | 上升期:6-12小時(shí) 平臺(tái)期:24-48小時(shí) 半衰期18小時(shí) |
上升期:8小時(shí) 平臺(tái)期:5-6小時(shí) 半衰期1小時(shí) |
上升期:2-4小時(shí) 平臺(tái)期:12-48小時(shí) 半衰期25-30小時(shí) |
PCT,CRP和SAA診斷新生兒膿毒癥效用比較
新生兒膿毒癥仍是新生兒發(fā)病率和死亡率的重要原因。膿毒癥的發(fā)病率在每1000例活產(chǎn)嬰兒中有1至10例,盡管有抗生素治療但仍有較高的死亡率。但是最重要的還是能夠獲得早期診斷,從而早期治療。
下表是CRP,CRP和SAA在新生兒膿毒癥患者中不同時(shí)間段的敏感性、特異性、陽(yáng)性率等變化
標(biāo)志物 | 時(shí)間 | 敏感性% | 特異性% | 陽(yáng)性率% | 陰性率% | AUC | P值 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
CRP,>0.5mg/100ml | 0h | 72.3 | 100 | 100 | 54 | 0.870 | >0.05 |
48h | 71.5 | 100 | 100 | 54.8 | 0.861 | ||
7d | 50 | 100 | 100 | 41.2 | 0.758 | ||
PCT,>0.5mg/100ml | 0h | 74.8 | 100 | 100 | 56.3 | 0.870 | |
48h | 57.7 | 100 | 100 | 44.9 | 0.807 | ||
7d | 28.4 | 100 | 100 | 32.5 | 0.657 | ||
SAA,>6.8mg/100ml | 0h | 76.4 | 100 | 100 | 58 | 0.875 | |
48h | 66.3 | 100 | 100 | 50.6 | 0.837 | ||
7d | 44.7 | 100 | 100 | 38.8 | 0.712 |
全身感染是足月和早產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率的破壞性和重要原因。迄今為止,盡管感染標(biāo)記可能有助于診斷,但沒(méi)有一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)可以快速可靠地識(shí)別早期感染的新生兒。因此,以快速準(zhǔn)確的方式診斷新生兒敗血癥尤為重要。血清淀粉樣蛋白(SAA)是診斷和隨訪新生兒膿毒癥的一種準(zhǔn)確可靠的標(biāo)志物,尤其在新生兒膿毒癥的炎癥發(fā)作時(shí),能聯(lián)合C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)等其他膿毒癥標(biāo)志物快速、安全、準(zhǔn)確診斷新生兒膿毒癥。
在細(xì)菌性發(fā)燒中的PCT,CRP和SAA的預(yù)測(cè)價(jià)值對(duì)比
發(fā)熱患者的細(xì)菌感染的早期識(shí)別對(duì)于治療是重要的,因?yàn)檫m當(dāng)?shù)牟∫蛑委熀捅苊獠槐匾目咕委煵粌H可以降低患者的發(fā)病率,死亡率和成本,還可以減少抗生素耐藥菌的出現(xiàn)。許多研究表明,PCT水平可用于識(shí)別膿毒癥患者和重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)或急診科(ED)患者的細(xì)菌感染,通過(guò)干擾素-γ(IFN-γ)抑制IL-1β誘導(dǎo)的降鈣素mRNA表達(dá)和PCT分泌這一事實(shí)來(lái)解釋。此外,還發(fā)現(xiàn)CRP和IL-6在檢測(cè)發(fā)熱患者的細(xì)菌感染方面具有價(jià)值。以前的研究也使用CRP水平來(lái)鑒別發(fā)熱患者的細(xì)菌感染,但發(fā)現(xiàn)PCT在鑒別細(xì)菌感染方面優(yōu)于CRP。盡管CRP是感染和敗血癥中最常測(cè)量的急性參數(shù),但由于其低靈敏度和特異性,不是鑒定細(xì)菌感染的一個(gè)可靠標(biāo)志物。目前還沒(méi)有研究使用SAA作為區(qū)分傳染性和非傳染性發(fā)熱的標(biāo)志物。SAA在急性期反應(yīng)中具有與CRP相同的初始動(dòng)力學(xué)。該研究表明,SAA可能不是鑒定發(fā)熱患者細(xì)菌感染的有價(jià)值的生物標(biāo)志物。此外,PCT和CRP或SAA或IL-6之間沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián),這也可能與刺激后不同生物標(biāo)志物的不同峰值時(shí)間和血漿半衰期有關(guān)。
總之,降鈣素原(PCT)可能是發(fā)熱患者細(xì)菌感染的有價(jià)值的生物標(biāo)志物,具有比C反應(yīng)蛋白(CRP)和其他感染生物標(biāo)志物更大的預(yù)測(cè)價(jià)值。血清淀粉樣蛋白(SAA)可能不是鑒定細(xì)菌感染的有價(jià)值標(biāo)記。
利用PCT,CRP和SAA水平分辨陰/陽(yáng)性細(xì)菌感染
革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌在感染過(guò)程中產(chǎn)生不同的代謝產(chǎn)物,前者主要產(chǎn)生外毒素,后者主要產(chǎn)生內(nèi)毒素。在感染過(guò)程中,內(nèi)毒素引起的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的激活明顯強(qiáng)于外毒素,炎癥介質(zhì)和氧化應(yīng)激介質(zhì)的分泌在感染后也不同。由革蘭氏陰性細(xì)菌分泌的內(nèi)毒素具有顯著的促炎活性。PCT是炎癥的敏感指標(biāo),其化學(xué)性質(zhì)是降鈣素的前體,體內(nèi)許多實(shí)質(zhì)細(xì)胞可以在內(nèi)毒素的刺激下合成和分泌PCT ; 革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌感染后血清中炎癥相關(guān)細(xì)胞因子水平的分析顯示血清PCT,IL-1β,IL-6,sTREM-1和TNF-α水平陰性組顯著高于革蘭氏陽(yáng)性組。這意味著革蘭氏陰性菌感染更能促進(jìn)炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的分泌,并且測(cè)定炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的含量可為革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌感染的鑒定提供依據(jù)。SAA和hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的急性期蛋白,細(xì)菌感染后促炎細(xì)胞因子的大量分泌可激活肝細(xì)胞中SAA和hsCRP的合成和分泌。在該研究中,也發(fā)現(xiàn)革蘭陰性組血清SAA和hs-CRP水平明顯高于革蘭陽(yáng)性組。因此,降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白(SAA)的水平為分辨是革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌感染的鑒定提供了依據(jù)。
參考文獻(xiàn)
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