血清淀粉樣蛋白A（SAA）的臨床意義

血清淀粉樣蛋白A（SAA）的基本概述

血清淀粉樣蛋白（SAA）是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，與C反應(yīng)蛋白（CRP）相似，是一種由肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。SAA在正常人的血清中以恒量存在，但在炎癥或感染急性期的48-72h內(nèi)SAA可增加數(shù)百至上千倍，并且在疾病的恢復(fù)期迅速下降，是一種比CRP更靈敏的診斷細(xì)菌或病毒感染的標(biāo)志物。目前，細(xì)菌、病毒感染、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、急性移植排斥反應(yīng)、腫瘤等疾病中均檢測(cè)到血清SAA升高，可為臨床提供更好的參考價(jià)值。

血清樣淀粉蛋白A特點(diǎn)

1、快升快降：SAA是急性相蛋白，機(jī)體受感染后，4-6h內(nèi)即可迅速升高約1000倍，清除病原體后又可迅速的降低至正常水平，是反映機(jī)體感染情況和炎癥恢復(fù)的靈敏指標(biāo)；
2、互補(bǔ)應(yīng)用：SAA與目前臨床最廣泛使用的CRP相比較，有一個(gè)最重要的不同之處：SAA升高見于病毒、支原體、細(xì)菌感染，且敏感性高于CRP；CRP升高見于細(xì)菌感染，病毒及支原體等病原體感染不升高或僅輕微升高。

血清淀粉樣蛋白A的臨床意義

SAA在炎癥中的應(yīng)用

急性時(shí)相反應(yīng)（acute-phase response, APR）是由局部炎癥所觸發(fā)的系統(tǒng)性反應(yīng)，在急性和慢性炎癥中都能見到。
SAA是急性時(shí)相反應(yīng)（APR）期間大量產(chǎn)生的主要急性期蛋白質(zhì)。APR期間血液循環(huán)中SAA濃度的升高已成為活動(dòng)性炎癥的臨床標(biāo)志物。在過去的十年中的努力已經(jīng)發(fā)現(xiàn)rhSAA的細(xì)胞因子樣活性，其已被發(fā)表在很多學(xué)術(shù)期刊中。SAA激活多種受體，包括FPR2，TLRs TLR2和TLR4，清道夫受體SR-BI和ATP受體P2X7。SAA不僅可以激活轉(zhuǎn)錄因子，如NF-kB，還可以通過MyD88-IRF4-Jmjd3途徑在表觀遺傳調(diào)控中發(fā)揮作用。據(jù)推測(cè)，這些途徑的激活導(dǎo)致促炎因子的誘導(dǎo)表達(dá)和M2巨噬細(xì)胞表達(dá)的一部分蛋白質(zhì)。這些功能特性使得SAA除了充分表征的炎性因子如LPS和TNF-α之外，表明它可能在炎癥過程中起穩(wěn)態(tài)作用。

SAA在心血管疾病中的應(yīng)用

一般來說，高密度脂蛋白（HDLs）被認(rèn)為是抗動(dòng)脈粥樣硬化的。對(duì)健康個(gè)體的高密度脂蛋白的研究中已證明HDL可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮（NO），減少內(nèi)皮活性氧（ROS），并防止內(nèi)皮炎癥反應(yīng)。觀察性試驗(yàn)已將高濃度的HDL-膽固醇（HDL-C）與改善心血管聯(lián)系起來。在研究HDL蛋白質(zhì)組成的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，急性期蛋白血清淀粉樣蛋白A（SAA）可能摻入到HDL顆粒中。Stephen Zewinger等的研究發(fā)現(xiàn)，在一大群心血管風(fēng)險(xiǎn)高的患者中，SAA濃度與心血管死亡率之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。并且在體內(nèi)和體外有重要的數(shù)據(jù)表明SAA將HDL從保護(hù)性轉(zhuǎn)化為有害的脂蛋白。較高的SAA不僅與明顯的CVD相關(guān)，而且與幾種臨床相關(guān)的增加心血管風(fēng)險(xiǎn)的因素相關(guān)，包括CAD、糖尿病、吸煙、衰老和腎功能損害。

總之，SAA是心血管死亡率的強(qiáng)有力標(biāo)志物。SAA將HDL從保護(hù)血管轉(zhuǎn)化為促動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，這與通過促進(jìn)內(nèi)皮功能障礙至少部分介導(dǎo)的顯著惡化的心血管結(jié)果相關(guān)。

血清淀粉樣蛋白A（SAA）與HDL的關(guān)系

SAA在淀粉樣變性病中的應(yīng)用

淀粉樣變性病是由于蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊而導(dǎo)致淀粉樣蛋白纖維沉積于組織和器官中威脅人類生命的一類疾病。沉積的淀粉樣蛋白纖維由相應(yīng)的前體蛋白部分水解斷裂產(chǎn)生，不同類型的淀粉樣蛋白纖維有各自不同的前體蛋白。目前，已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種前體蛋白與淀粉樣變性病有關(guān)，如SAA、β2微球蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、Amyloid β前體蛋白等。繼發(fā)性組織淀粉樣蛋白A（amyloid A，AA）型或反應(yīng)性淀粉樣變性病是由于長(zhǎng)期慢性的炎癥刺激、感染及自身免疫性損傷等因素引起各組織器官的AA沉積而導(dǎo)致的疾病。SAA是AA的前體物質(zhì)，其在繼發(fā)性淀粉樣變性病的致病過程中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。幾乎所有的AA型（反應(yīng)性）淀粉樣變性患者血清中SAA長(zhǎng)時(shí)間維持在高濃度水平?；颊哐錝AA可為該病的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供較好的參考信息。

SAA在腫瘤疾病中的應(yīng)用

腫瘤在腫瘤的發(fā)展過程中，尤其是腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，由于其特有的結(jié)構(gòu)和功能，SAA可發(fā)揮關(guān)鍵的作用。如抑制腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)蛋白的結(jié)合；誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)以及細(xì)胞的黏附、轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)；還能抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移和血管再生。研究表明，在肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌等多種腫瘤患者體內(nèi)SAA均有不同程度升高，且其水平與腫瘤的活動(dòng)期、惡性程度及侵襲轉(zhuǎn)移有明顯的相關(guān)性，反映腫瘤患者的療效及預(yù)后

SAA與移植排斥反應(yīng)

一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，血清SAA是排斥反應(yīng)過程中最早升高的指標(biāo)之一?？紤]到敏感性、特異性和首次排斥反應(yīng)的時(shí)間，血清SAA可作為首選指標(biāo)用于腎移植排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。SAA還可以作為監(jiān)測(cè)肝移植早期排斥反應(yīng)和急性移植物抗宿主反應(yīng)的敏感標(biāo)志物。肝移植術(shù)后出現(xiàn)排斥反應(yīng)的患者，其血清SAA升高幅度較單純由于手術(shù)創(chuàng)傷而引起的SAA升高但無排斥反應(yīng)的患者大。急性移植物抗宿主反應(yīng)中血清SAA明顯升高，而在慢性移植物抗宿主反應(yīng)中沒發(fā)現(xiàn)血清SAA明顯升高。

SAA和CRP在臨床診斷中的聯(lián)用

血清淀粉樣蛋白A(SAA)屬急性時(shí)相蛋白，與臨床最廣泛使用的急性時(shí)相蛋白C-反應(yīng)蛋白（CRP）相比較，有一個(gè)最重要的不同之處：病毒感染時(shí)SAA顯著升高，而CRP在無細(xì)菌感染的病毒感染中不升高或僅在一個(gè)狹窄圍范內(nèi)也許有小幅升高。SAA對(duì)細(xì)菌感染和其它疾病急性期的敏感性也類似于CRP，但對(duì)不同種類疾病稍有不同。SAA和CRP取長(zhǎng)補(bǔ)短、互補(bǔ)應(yīng)用為好。Urieli等發(fā)現(xiàn)，SAA在病毒和細(xì)菌感染中均升高，而病毒感染中CRP幾乎不升高或升高不明顯。Lannergard等認(rèn)為對(duì)于微弱的炎癥刺激，SAA較CRP更靈敏。因此，在CRP正常的病毒感染患者、非侵襲性或早期侵襲性細(xì)菌感染患者中，SAA是一個(gè)較為有用的指標(biāo)。在小兒感染性疾病早期，由于小兒患者的體征和癥狀均不明確，很難鑒別是細(xì)菌感染還是病毒感染。所以早期快速地鑒別小兒患者細(xì)菌感染和病毒感染，對(duì)于及時(shí)有效地治療及各種并發(fā)癥的預(yù)防有著重要的意義。由于CRP對(duì)病毒感染缺乏敏感性，而SAA在細(xì)菌和病毒感染早期均可升高。兩者的聯(lián)合檢測(cè)可提高病毒感染早期的診斷效率，并為病毒與細(xì)菌感染的鑒別及治療方案的選擇提供有用的參考信息。另外，SAA和CRP的比值與小兒感染性疾病的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，監(jiān)測(cè)SAA／CRP比值比單獨(dú)檢測(cè)SAA或CRP具有更大的應(yīng)用價(jià)值。

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