血清淀粉樣蛋白A（SAA）介紹

血清淀粉樣蛋白 A（serum amyloid A，SAA）是一種敏感的急性時相反應(yīng)蛋白，是淀粉樣蛋白A（amyloid A，AA）的前體物質(zhì)，能更好地反應(yīng)炎癥程度，其敏感性及特異性均高于C-反應(yīng)蛋白(CRP)，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)衛(wèi)生領(lǐng)域已成為一項新的研究熱點。

SAA家族

SAA是一種多基因編碼的蛋白家族，長約3.2kb，具有4個外顯子，3個內(nèi)含子。SAA家族現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)4種人SAA基因（SAA1-SAA4）均位于第11號染色體上。根據(jù)其在體內(nèi)的表達情況，SAA可分為2種：急性期 SAA(acute SAA，A-SAA)和組成型SAA(constitutive SAA，C-SAA)。A-SAA由SAA1與SAA2編碼，C-SAA由SAA4基因編碼，SAA3既不編碼A-SAA，也不編碼C-SAA。

SAA的結(jié)構(gòu)

A-SAA是104個氨基酸組成的多肽鏈，相對分子質(zhì)量為12kDa。A-SAA初級結(jié)構(gòu)中某些氨基酸序列與其結(jié)合HDL、致淀粉樣纖維原形成及細胞粘黏等功能有關(guān)。其二級結(jié)構(gòu)為典型的球蛋白分子，具有α螺旋和β折疊，并含有鈣離子和脂質(zhì)結(jié)合位點。C-SAA則是112個氨基酸構(gòu)成的多肽鏈，兩者氨基酸數(shù)量的區(qū)別主要由于C-SAA有一個插入的八肽序列。該八肽序列包含了NSS三肽序列的前2個氨基酸，可形成N末端連接的糖基化位點。因此，C-SAA可被糖基化，從而產(chǎn)生相對分子質(zhì)量為14kDa和19kDa的2種C-SAA。

SAA生物學(xué)功能

SAA的mRNA和蛋白在脊椎動物中的表達均高度保守，表明它有重要的生物學(xué)功能。正常情況下，C-SAA占體內(nèi)SAA總量的90％，是載脂蛋白總量的1％～2％。其主要結(jié)合于高密度脂蛋白３亞型（HDL₃）上，但不參與膽固醇的轉(zhuǎn)移。急性時相反應(yīng)時，機體產(chǎn)生的促炎因子刺激肝細胞大量合成A-SAA，A-SAA釋放入血后迅速與HDL₃結(jié)合，取代載脂蛋白A1（apoA1）成為HDL₃上的主要載脂蛋白，使HDL的顆粒增大，密度增加。而促炎因子并不刺激C-SAA的表達升高，其仍呈低水平表達并結(jié)合于HDL₃上，不受A-SAA表達升高的影響。

A-SAA在體內(nèi)具有多種功能，參與機體的各種生理、病理反應(yīng)。主要包括：參與內(nèi)毒素的解毒以及膽固醇的代謝和轉(zhuǎn)移；抑制免疫反應(yīng)、血小板的聚集、淋巴細胞和血管內(nèi)皮細胞的增殖及趨化肽N甲酰甲硫氨酰亮氨酰苯丙氨酸（fMLP）誘導(dǎo)的中性粒細胞的反應(yīng)；誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達、前列腺素I2的合成及細胞的黏附、遷移和浸潤等。

SAA的合成與代謝

機體受到刺激后（炎癥、感染、損傷、腫瘤等）產(chǎn)生一系列細胞因子，如白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等，A-SAA經(jīng)細胞因子的調(diào)控表達升高，成為體內(nèi)主要的SAA。A-SAA的合成主要受IL-1和TNF-α的調(diào)節(jié)，單獨的IL-6對于A-SAA的合成影響不大，但IL-6可與IL-1和TNF-α協(xié)同刺激A-SAA的大量表達。另外糖皮質(zhì)激素既能促進A-SAA的表達，又能降低A-SAA的表達。

圖1：SAA在人體內(nèi)的合成與代謝

血清淀粉樣蛋白A在人體內(nèi)的代謝主要通過血清、細胞表面及細胞內(nèi)的蛋白酶在肝臟內(nèi)降解，其半衰期約為1天。肝內(nèi)合成的SAA釋放入血后，迅速與HDL₃結(jié)合。A-SAA只有與HDL解離以后才能降解，HDL可抑制A-SAA的降解。急、慢性炎癥或感染時，A-SAA在體內(nèi)的降解速度明顯減慢，合成增加和降解減慢導(dǎo)致血中A-SAA持續(xù)升高。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，除肝細胞外，正常組織細胞、腫瘤細胞以及動脈粥樣硬化斑塊中的多種細胞也能合成SAA，可作為免疫防御分子抵抗局部的炎癥損傷。肝外細胞產(chǎn)生的SAA主要通過細胞間的黏附及內(nèi)吞作用經(jīng)細胞表面或細胞內(nèi)的蛋白酶降解。

SAA的受體

目前已經(jīng)證實的SAA受體包括FPRL-1/ALX、SR-BI、RAGE、TANIS等。FPRL-1/ALX作為G蛋白偶聯(lián)受體化學(xué)誘導(dǎo)物亞家族成員在炎癥發(fā)生時參與調(diào)控白細胞的遷移。研究證實SAA蛋白在此過程中參與調(diào)控活性氧的產(chǎn)生。清道夫受體(SR-BI)是第一個在分子水平上得到確證的HDL受體。SAA蛋白作為一種雙親性蛋白，憑其雙親性的A螺旋結(jié)構(gòu)與SR-BI結(jié)合，進而活化肝細胞及巨噬細胞中的ERK1/2與p38MAPK，發(fā)揮結(jié)合、攝取及促炎癥作用。晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)是一種多配體受體，屬于細胞表面分子免疫球蛋白超家族成員。目前的研究表明RAGE與糖尿病、炎癥免疫反應(yīng)、腫瘤發(fā)生等密切相關(guān)。TANIS蛋白是一種新發(fā)現(xiàn)的由189個氨基酸殘基組成的蛋白。研究發(fā)現(xiàn)TANIS是一種跨膜蛋白，可能作為血清淀粉樣蛋白的受體存在，通過與SAA相互作用參與代謝、炎癥反應(yīng)等。

SAA的特點

正常人體內(nèi)血清SAA含量為<10mg/L，當(dāng)機體發(fā)生感染或損傷時,可在4-6h內(nèi)迅速升高約1000倍，當(dāng)機體抗原清除后則迅速降低至正常水平。血清淀粉樣蛋白A另一個重要的特性是其降解產(chǎn)物能以淀粉樣蛋白（AA）原纖維的方式沉積在不同器官中，在慢性炎癥疾病中這是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥。

血清淀粉樣蛋白A是一種非特異性急性時相反應(yīng)蛋白，其水平變化對于感染性疾病的早期診斷、危險評估、療效觀察及預(yù)后評價都具有重要臨床價值。目前，細菌、病毒感染、動脈粥樣硬化、冠心病、急性移植排斥反應(yīng)、腫瘤等疾病中均檢測到血清SAA升高。某些疾病，如病毒感染、移植排斥反應(yīng)、冠心病等，SAA的敏感性高于CRP，可為臨床提供更好的參考價值。作為一個新的檢測指標(biāo)，SAA正受到人們越來越多的關(guān)注。

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