為什么AFP與超聲聯(lián)合使用是篩查肝細(xì)胞癌應(yīng)用最廣泛的方法？

1.癌癥篩查的目的

在早期檢測(cè)可能對(duì)患者結(jié)局產(chǎn)生有利影響的情況下，確定無癥狀個(gè)體中是否存在特定癌癥。

2.HCC篩查程序

美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）建議有HCC風(fēng)險(xiǎn)因素的患者肝細(xì)胞癌（HCC）篩查應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)化篩查試驗(yàn)、召回程序和現(xiàn)有的質(zhì)量控制程序。

3.需要參加HCC篩查的人群

指南中認(rèn)為患有HCC“風(fēng)險(xiǎn)”并可能從參與HCC篩查項(xiàng)目中獲益的人群包括病毒性（乙型肝炎和丙型肝炎）以及非病毒性[即酒精性肝硬化、GH、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、IV期原發(fā)性膽汁性膽管炎、α-1抗胰蛋白酶缺乏癥]誘導(dǎo)的肝硬化患者和無肝硬化（無論原因如何）的乙型肝炎攜帶者。其他較少見的肝硬化病因（包括繼發(fā)性膽汁性肝硬化、肝豆?fàn)詈俗冃?、硬化性膽管炎、肉芽腫病、IV型糖原貯積病、藥物性肝病、靜脈流出道梗阻、慢性右心衰竭和三尖瓣反流）患者。

4.應(yīng)用最廣泛的HCC篩查方法

AFP和肝臟超聲（US）是篩查HCC應(yīng)用最廣泛的方法。由于US具有高度的操作者依賴性，添加AFP可能增加在篩查環(huán)境中檢測(cè)HCC的可能性。血清生物標(biāo)記物（如AFP）可進(jìn)一步提高基于影像學(xué)的篩查和隨訪。專家小組建議對(duì)具有確定的HCC風(fēng)險(xiǎn)因素的患者進(jìn)行US和AFP檢測(cè)（每6個(gè)月）篩查。基于AASLD和LI-RADS（肝臟成像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)）指南，在血清AFP升高或US發(fā)現(xiàn)肝臟腫塊結(jié)節(jié)≥10 mm的情況下，建議進(jìn)行額外的影像學(xué)檢查（腹部多期CT或MRI），<10 mm的肝臟腫塊很難通過影像學(xué)明確定性。如果發(fā)現(xiàn)這種大小的結(jié)節(jié)，應(yīng)在3~6個(gè)月內(nèi)重復(fù)US和AFP檢測(cè)。即使有完全或持續(xù)的病毒反應(yīng)，病毒性肝炎患者仍應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行篩查。

5.為什么AFP+US是應(yīng)用最廣泛的篩查方法

5.1 大數(shù)據(jù)分析結(jié)果

對(duì)早期檢測(cè)HCC的血清蛋白生物標(biāo)志物的回顧顯示，AFP臨界值100 ng/mL與高特異性（99%）但低敏感性（31%）相關(guān)。在一項(xiàng)涉及中國(guó)大量HBV感染或慢性肝炎患者人群的篩查研究中，使用AFP臨界值>20 ng/mL，單獨(dú)使用AFP的檢出率、假陽性率和陽性預(yù)測(cè)值分別為69%、5.0%和3.3%；單獨(dú)使用US的檢出率、假陽性率和陽性預(yù)測(cè)值分別為84%、2.9%和6.6%；AFP和US聯(lián)合使用的檢出率、假陽性率和陽性預(yù)測(cè)值分別為92%、7.5%和3.0%。這些結(jié)果證明US聯(lián)合AFP是比單獨(dú)AFP/US檢測(cè)更好的HCC篩查方式。一項(xiàng)333例HCC和HBV/HCV患者的研究確定，與診斷前未監(jiān)測(cè)的患者相比，US和AFP監(jiān)測(cè)后診斷為HCC的患者總生存期（OS）和無病生存期（DFS）顯著延長(zhǎng)。

5.2 AFP單獨(dú)應(yīng)用的局限性

雖然，血清AFP長(zhǎng)期以來被用作HCC的標(biāo)志物，但它不是HCC敏感或特異的診斷指標(biāo)。AFP在早期疾病患者中通常是正常的，且在妊娠和其他癌癥中也可升高，如肝內(nèi)膽管癌、結(jié)腸癌的一些轉(zhuǎn)移淋巴瘤和生殖細(xì)胞腫瘤。AFP作為HCC篩查生物標(biāo)志物的實(shí)用性有限，需與其他檢測(cè)結(jié)果結(jié)合，用于指導(dǎo)疑似HCC診斷患者的管理。研究顯示，在1158例HCC患者系列中，僅18%的患者數(shù)值>400 ng/mL，46%的患者血清AFP水平正常<20 ng/mL。相對(duì)于使用固定臨界點(diǎn)，每月≥7 ng/mL的進(jìn)行性升高率作為HCC的診斷工具可能更有用。此外，相對(duì)于長(zhǎng)期患有慢性肝病的患者，非肝病感染患者的AFP升高更能提示HCC的發(fā)生。

5.3 影像學(xué)檢測(cè)局限性

推薦的篩查和監(jiān)測(cè)成像方法為US，推薦檢測(cè)間隔時(shí)間為每6個(gè)月一次。如果US未能檢測(cè)到結(jié)節(jié)或成像較差可使用肝臟動(dòng)態(tài)CT或動(dòng)態(tài)MRI，這兩種方法在HCC檢測(cè)方面比US更敏感，但成本和可用性限制了其應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

Benson AB, D'Angelica MI, Abrams T, et al. Hepatobiliary Cancers, Version 4.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[J]. J Natl Compr Canc Netw. 2025.

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