前列腺特異性抗原(PSA)的臨床意義

一、PSA基本概述

前列腺特異性抗原（Prostate-specific antigen, PSA）是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種絲氨酸蛋白酶，是目前最常用的前列腺癌血清標(biāo)志物。正常情況下，前列腺上皮細(xì)胞先分泌產(chǎn)生PSA前體（proPSA），proPSA由244個(gè)氨基酸組成，不具有活性，隨后在激肽釋放酶（Kallilkrein, KLK）的作用下裂解掉7個(gè)氨基酸形成有活性的前列腺特異性抗原PSA。PSA主要存在于前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)中，前列腺導(dǎo)管和血液之間的組織屏障有效阻斷PSA進(jìn)入到血液。當(dāng)前列腺發(fā)生癌變、癌細(xì)胞突破組織屏障后，PSA滲透至血液中。大部分PSA結(jié)合蛋白酶抑制劑與α1-抗糜蛋白酶形成PSA-CAT復(fù)合物，或者與α2-巨球蛋白酶形成PSA-AMG復(fù)合物；少部分則水解失活成為游離前列腺特異性抗原（fPSA）。PSA-AMG復(fù)合物PSA的表位遮蔽，不能通過免疫學(xué)手段檢測(cè)，臨床上的總前列腺抗原（tPSA）測(cè)定其實(shí)是測(cè)定血清中PSA-ACT和fPSA的二者總和。

二、PSA與前列腺癌篩查

1. 參考范圍

PSA作為篩查前列腺癌的重要指標(biāo)，一般血清PSA應(yīng)低于4.0μg/L，血清PSA濃度增加暗示著前列腺發(fā)生病變或受到創(chuàng)傷；PSA>10.0μg/L考慮患有前列腺癌，但無法判定。因?yàn)镻SA不具有腫瘤特異性，良性前列腺增生和前列腺炎也會(huì)伴隨著血清PSA升高，尤其是在4.0-10.0μg/L的范圍內(nèi)，前列腺癌和前列腺炎有較高的重合。前列腺癌根治手術(shù)的金標(biāo)準(zhǔn)為PSA=0μg/L，前列腺切除后無法分泌PSA，患者會(huì)在術(shù)后一段時(shí)間血清PSA濃度下降為0μg/L，若治療后PSA濃度顯著增高則存在前列腺癌病灶的殘留和轉(zhuǎn)移。

2. PSA升高的影響因素

臨床證明PSA水平在4.0-10.0μg/L范圍的患者，75%為前列腺病理活檢結(jié)果呈陰性。除前列腺癌以外的其他因素也會(huì)導(dǎo)致PSA水平升高，如前列腺炎、尿路感染、急性尿潴留、膀胱鏡檢等。當(dāng)致病因素消除后，大約一個(gè)月趨于PSA水平正常。

3. PSA篩查優(yōu)化

PSA檢測(cè)在前列腺癌診斷中敏感性和特異性較低，尤其是在4.0-10.0μg/L的范圍內(nèi)。因此，臨床上采用單一的血清PSA測(cè)定指導(dǎo)意義不大，聯(lián)合其他檢測(cè)指標(biāo)可提高前列腺癌診斷的靈敏度。

（1）血清tPSA和fPSA聯(lián)檢

前列腺癌患者fPSA水平低于良性患者，并且伴隨著比值降低。

（2）血清PSA和PSA密度（PSA density, PSAD）聯(lián)檢

PSAD是指血清PSA和前列腺體積的比值。PSA水平中等但是前列腺腫大，考慮前列腺增生；如PSA水平中等，前列腺體積未見異常則有患癌可能。臨床上將PSAD=0.15作為臨界值，低于0.15時(shí)前列腺癌變可能性極小。

（3）血清PSA和PSA速度（PSAV）聯(lián)檢

PSAV代表單位時(shí)間內(nèi)PSA的增長量。前列腺癌患者的癌細(xì)胞生長速度快，能夠釋放更多的PSA，PSAV高于正常人及良性前列腺患者。若連續(xù)檢查后發(fā)現(xiàn)PSAV以0.75μg/L的速率增長或者呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢(shì)，考慮前列腺癌。

聯(lián)合fPSA、PSAD、PSAV等指標(biāo)可以提高檢測(cè)前列腺癌的特異性，但仍不能完全排除良性前列腺炎和醫(yī)源性因素造成的前列腺損傷。因此，前列腺癌的檢測(cè)還要結(jié)合傳統(tǒng)的檢測(cè)手段如直腸指檢和前列腺活檢等。

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