25-羥基維生素D₃（25-OH-VD₃）生物學(xué)功能及臨床應(yīng)用

25羥基維生素D₃（25-OH-VD₃）是人體儲(chǔ)存維生素D的主要形式，其半衰期可長(zhǎng)達(dá)25天，穩(wěn)定性良好，濃度高，是維生素D₃（VD₃）經(jīng)羥基化生成的活性產(chǎn)物，可作為臨床評(píng)估人體維生素D水平的有效標(biāo)志物。

25-羥基維生素D₃（25-OH-VD₃）生物學(xué)功能

25-OH-VD₃是維生素D的重要中間代謝產(chǎn)物。而維生素D不具有生物活性，需經(jīng)活化才能發(fā)揮生物學(xué)功能。

圖1維生素D的活化路徑

如圖1 所示血液中的維生素D₂和D₃由相應(yīng)結(jié)合蛋白送至肝臟，在25-羥化酶作用下生成25-OH-VD₃。25-OH-VD₃不能直接作用于組織，需要經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)侥I臟，經(jīng)再次羥基化形成高活性的1，25-二羥基維生素D₃【1，25-(OH)₂-D₃】。1，25-(OH)₂-D₃與相應(yīng)受體結(jié)合后參與調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持骨礦鹽的平衡，調(diào)節(jié)組織細(xì)胞的生長(zhǎng)分化；除此之外，還具有調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)細(xì)胞凋亡以及抑制腫瘤細(xì)胞增殖等功能。

25-羥基維生素D₃臨床應(yīng)用

25-羥基維生素D₃（25-OH-VD₃）的含量是臨床評(píng)估維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的有效指標(biāo)。維生素D能保證人體正常發(fā)育、維護(hù)骨骼和肌肉系統(tǒng)的正常功能。維生素D缺乏除了與骨骼肌肉系統(tǒng)疾病有直接關(guān)系，還與多種疾病存在相關(guān)性：

維生素D缺乏癥

如表1所示，不同骨骼肌肉系統(tǒng)疾病患者血清25-OH-VD₃含量存在顯著差異。

代謝綜合征

血清VD水平與高血壓、糖尿病以及肥胖等代謝綜合征（MS）患病風(fēng)險(xiǎn)成負(fù)相關(guān)。有研究表明血清25-羥基維生素D 【25-(OH)D】含量小于15 ng/mL的人群與含量大于26 ng/mL的人群相比，前者血糖更高，且高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)提升2倍。體內(nèi)血清25-(OH)D含量每降低0.29nmol/L，腰圍增加1cm；每降低0.74nmol/L，體重指數(shù)增加1kg/m²。

心血管疾病

人體內(nèi)維生素D濃度低于最適水平時(shí)，會(huì)引起甲狀旁腺素增加，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，胰島素抵抗增加，從而引發(fā)心血管系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)。有研究團(tuán)隊(duì)對(duì)心血管病患者進(jìn)行八年的跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)：體內(nèi)血清25-(OH)D含量低于8ng/mL的人群比含量高于28ng/mL的人群的心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)高。

惡性腫瘤

維生素D有促進(jìn)細(xì)胞分化、抑制細(xì)胞增殖的作用，VD缺乏與惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。研究表明血清25-(OH)D含量每升高20ng/mL，結(jié)腸癌發(fā)病率至少減少40%；如果25-(OH)D含量充足，婦女乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著降低。

感染性疾病

維生素D可誘導(dǎo)內(nèi)源免疫細(xì)胞表達(dá)抗菌肽，從而發(fā)揮抗菌、抗病毒的作用；VD缺乏會(huì)導(dǎo)致機(jī)體防御能力降低，從而引起感染。

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