體外診斷試劑主要原材料的通用要求

抗體、抗原是免疫檢測的關(guān)鍵試劑，也是體外診斷試劑的核心反應(yīng)原材料。《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中要求第三類體外診斷試劑注冊申報時需要提交主要原材料的研究資料，管理類別為第二類的產(chǎn)品注冊申報時無需提交主要原材料研究資料，由申請人保存，技術(shù)審評需要時提交。

一、主要原材料的選擇和來源

在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)的初期，需要根據(jù)產(chǎn)品的設(shè)計需求及性能指標(biāo)要求，結(jié)合原材料基本信息、參數(shù)指標(biāo)及供應(yīng)來源等因素綜合分析并驗證，確定最適的原材料來源。

提交核心反應(yīng)體系原材料的選擇過程，包括理論分析和試驗驗證。理論分析是指從理論層面分析，為了實現(xiàn)產(chǎn)品的靈敏度、特異性、包容性等性能，需要采用哪些抗原檢測病原體抗體，要針對哪個靶基因設(shè)計引物探針等。試驗驗證是對實際可獲得的多個原材料進(jìn)行對比分析和試驗驗證，進(jìn)行原材料的最終選定。

試驗驗證建議盡量全面，包括原材料指標(biāo)的驗證（濃度、純度、效價等）和組成試劑的功能性驗證（靈敏度、特異性、精密度、準(zhǔn)確度、線性、穩(wěn)定性等）。在可實現(xiàn)的情況下，建議采用多批原材料進(jìn)行驗證，以確保原材料的批間一致性。即使生產(chǎn)商出具的質(zhì)量分析證書（COA）中載明了相關(guān)的信息，在原材料選擇的階段，還是建議進(jìn)行全面的試驗驗證。如果涉及不具備的儀器或操作方法，可以委托其他單位完成。功能性驗證，需要采用多個具有代表性的真實樣本進(jìn)行試驗。

對于除核心反應(yīng)體系原材料之外的其他主要原材料，可直接提交選擇后的驗證資料。

明確最終選定原材料的名稱、來源（自制/外購及生產(chǎn)商）和基本信息（生物學(xué)來源，單克隆/多克隆，單克隆抗體克隆號/多克隆抗體免疫刺激原，天然/重組及表達(dá)載體，擴(kuò)增基因座位/位點名稱,片段大小，序列信息，制備及鑒定方法等）。如果源于自制，需要詳述具體的制備及鑒定過程。如果源于外購，需要提交生產(chǎn)商出具的質(zhì)量分析證書（COA）。

二、主要原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

在主要原材料的選擇、驗證基礎(chǔ)上，明確原材料的主要指標(biāo)，并考慮試驗方法的可行性，進(jìn)一步形成主要原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為原材料到貨后驗收的依據(jù)。在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時建議遵循以下幾點：
1）主要原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括客觀評價指標(biāo)和相應(yīng)的試驗方法。
2）客觀評價指標(biāo)應(yīng)至少包括原材料本身的指標(biāo)和組成試劑的功能性指標(biāo)。
3）不同種類的主要原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)差異較大，難以統(tǒng)一表述。需要申請人根據(jù)原材料及產(chǎn)品的特性，制定科學(xué)合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。例如，抗體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可包括外觀、蛋白濃度、純度、分子量、效價及功能性實驗等；核酸檢測用酶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可包括酶活性（如DNA聚合或逆轉(zhuǎn)錄活性，內(nèi)切或外切酶活性），擴(kuò)增中的熱穩(wěn)定性要求（如94℃保溫1小時后仍保持50%活性），相關(guān)的功能單位指標(biāo)等；人源或其他生物源性原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可包括生物安全性指標(biāo)。
提供按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對原材料進(jìn)行檢驗的報告。

三、企業(yè)參考品

體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)一般會建立一套內(nèi)部參考品，用于產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)及原材料與產(chǎn)品的質(zhì)量控制。根據(jù)產(chǎn)品的具體情況及評價需求設(shè)計企業(yè)參考品，對于定性檢測試劑，一般包括陽性參考品、陰性參考品、檢出限參考品和精密度參考品；對于定量檢測試劑，一般包括準(zhǔn)確度參考品、特異性參考品、檢出限參考品、線性參考品和精密度參考品。在申報資料中提交企業(yè)參考品的研究資料，包括原料來源、組成、制備、陰陽性和/或量值確定等。

如果企業(yè)未建立企業(yè)參考品，而是根據(jù)質(zhì)量管理體系采用其他方式進(jìn)行產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)及原材料、產(chǎn)品的質(zhì)量控制，需要詳細(xì)說明，并確保合理性。

四、產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中主要原材料的內(nèi)容

根據(jù)《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》的規(guī)定，第三類體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料。具體明確的信息包括核心反應(yīng)體系原材料的名稱、基本信息、來源（自制/外購及生產(chǎn)商）及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具體內(nèi)容需與主要原材料研究資料一致。對于具有較高公共健康風(fēng)險的產(chǎn)品，建議載明更多主要原材料的上述信息，具體請參考相關(guān)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則。

對于核酸檢測試劑原材料的序列信息，可以不在技術(shù)要求中描述。

如果產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)、檢驗方法中涉及采用企業(yè)參考品進(jìn)行試驗，則需將企業(yè)參考品的設(shè)置情況在技術(shù)要求附錄主要原材料中簡述。

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