CD45RA/CD45RO生物學(xué)特性及臨床意義
CD45RO和CD45RA是CD45蛋白（白細胞共同抗原，LCA）的2種異型。CD45分子由第l對染色體短臂32區(qū)（lq32）的單一基因編碼。CD45至少有9個異型，由3種不同的外顯子（A、B和C）選擇性剪接而成，其中缺乏A、B、C 3個外顯子的異型稱為CD45RO，僅表達外顯子A的異型稱為CD45RA。
CD45RA/CD45RO的生物學(xué)特性
成熟的CD45分子屬于I型跨膜蛋白，由胞外區(qū)、單鏈跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)3部分組成，在淋巴細胞的發(fā)育成熟、功能調(diào)節(jié)及信號傳遞中具有重要意義。胞內(nèi)區(qū)含有兩個串聯(lián)的酪氨酸磷酸酶（PTPase）結(jié)構(gòu)?？缒^(qū)是一條由22個氨基酸組成的單鏈。胞外區(qū)由5個區(qū)域組成，遠端是延伸的N型糖蛋白區(qū)域，可變外顯子A、B、C編碼的不同O-糖苷鍵與其相連，這也是CD45形成多種亞型的原因之一；另外4個區(qū)域是折疊區(qū)域，由3個Ⅲ型纖維結(jié)合蛋白家族成員區(qū)域和一個富含半胱氨酸區(qū)域構(gòu)成。CD45RA+T細胞被稱為“原始”T淋巴細胞，即未致敏T細胞，具有抑制免疫的作用；而CD45RO+T細胞被稱為“記憶”T細胞，具有輔助誘導(dǎo)免疫的作用。
CD45RA/CD45RO的臨床意義
1、CD45RA/CD45RO在乙型肝炎診斷中的應(yīng)用
CD45RA/CD45RO有助于判斷乙型肝炎患者的免疫狀況，輔助指導(dǎo)治療和預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)相較于正常對照組，慢性乙型肝炎患者組外周血CD8+CD45RA+T細胞明顯降低，而CD8+CD45RO+T細胞明顯增高。重度慢性乙型肝炎患者與輕中度慢性乙型肝患者相比，CD8+CD45RA+T細胞明顯降低，CD8+CD45RO+T細胞明顯升高，但CD4、CD8+T細胞及CD4+CD45RA、CD4+CD45RO+T細胞無明顯改變。這表明在乙型肝炎的病程中，CD8+CD45RA+T細胞和CD8+CD45RO+T細胞起重要作用，檢測CD8+CD45RA+T細胞和CD8+CD45RO+T細胞有助于了解慢性乙型肝炎的發(fā)病機制和預(yù)后，進而指導(dǎo)臨床治療方案[1]。
2、CD45RA/CD45RO在獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）診斷中的應(yīng)用
CD45RA/CD45RO可以作為AIDS的潛在生物標志物。有研究發(fā)現(xiàn)HIV感染組與健康對照組相比CD45RO+T細胞數(shù)顯著性增加，即人類感染HIV病毒后，外周血T淋巴細胞亞群發(fā)生顯著變化，幼稚型T細胞數(shù)目減少，成熟型T細胞的數(shù)目增加。檢測CD45RA/CD45RO有助于了解HIV破壞人體免疫系統(tǒng)[2]。
3、CD45RA/CD45RO在癌癥診斷中的應(yīng)用
CD45RA/CD45RO在多種癌癥的診斷和預(yù)后檢測中都有一定的價值。在淋巴細胞白血病不同類型之間，CD45RA/CD45RO表達情況明顯不同。87%B-ALL表達CD45RA，70%T-ALL表達CD45RO，提示CD45RA/CD45RO可作為B細胞急性淋巴細胞白血（B-ALL）與T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）間的鑒別診斷的補充手段。在對透明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者的研究中發(fā)現(xiàn)，相較于健康者，ccRCC組織中CD45RO基因和蛋白表達水平均降低。CD45RO+CD8+T細胞在ccRCC中通過激活MAPK信號通路表現(xiàn)出增殖能力增加，凋亡能力下降的現(xiàn)象。高表達CD45RO+CD8+T細胞通過多種信號通路抑制ccRCC的增殖、侵襲和自噬等進展。這項研究意味著CD45RO+CD8+T細胞在ccRCC的進展中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可以用作臨床指標[3]。結(jié)直腸癌患者的CD4+CD45RO+T細胞比例明顯增高，術(shù)后有顯著下降，Dukes&A.B 期患者尤為明顯；而CD4+CD45RA+T細胞比例正好相反。暗示CD4+CD45RA+T細胞和CD4+CD45RO+T細胞在結(jié)直腸癌的腫瘤免疫中起著重要作用，其細胞比例的高低與腫瘤的分期和預(yù)后有著較密切的關(guān)系[4]。
參考文獻
[1] 畢勝利, 戰(zhàn)思恩, 宋玉國, 等. 慢性乙型肝炎患者外周血CD45RA+、CD45RO+T淋巴細胞亞群的特點及臨床意義[J]. 中國免疫學(xué)雜志, 2007, 4(6): 570-573.
[2] 任莉莉, 李富榮, 戴勇, 等. 41例HIV攜帶者及艾滋病患者外周血中Naive/Memory T細胞亞群的變化[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2003, 13(2): 27-27.
[3] Wu Ke, Zheng Xinyi, Yao Zhixian, et al. Accumulation of CD45RO+CD8+T cells is a diagnostic and prognostic biomarker for clear cell renal cell carcinoma[J]. Aging (Albany NY), 2021, 13(10): 14304-14321.
[4] Zhai Zhiwei, Wang Zhenjun, Jin Mulan, et al. Peripheral blood CD45RO+T cells is a predictor of the effectiveness of neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer [J]. Medicine (Baltimore), 2021, 100(25): e26214.
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