CD4+T細(xì)胞與HIV感染

CD4+T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中一種重要的免疫細(xì)胞，主要表達(dá)在輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）表面，是Th細(xì)胞TCR識別抗原的供受體。CD4+T細(xì)胞能夠識別抗原提呈細(xì)胞上主要組織相容復(fù)合體（MHCⅡ）遞呈的多肽抗原，進而傳遞病原信息，調(diào)控或輔助其它淋巴細(xì)胞如CD8+T細(xì)胞殺傷被感染細(xì)胞和癌細(xì)胞。而人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）主要的攻擊對象便是CD4+T細(xì)胞，HIV感染后，人體內(nèi)CD4+T細(xì)胞下降同時伴隨著免疫系統(tǒng)的崩潰。因此，臨床上常將CD4+T細(xì)胞的丟失作為艾滋病的標(biāo)志性事件。

一、 HIV感染時CD4細(xì)胞計數(shù)的意義

在HIV感染早期，CD4+T細(xì)胞計數(shù)短暫性下降；無癥狀感染期，HIV不斷復(fù)制，人體免疫系統(tǒng)遭受破壞，外周血液中CD4+T細(xì)胞進行性減少；進入艾滋病期后，CD4+T細(xì)胞急速下降，當(dāng)每毫升血液中CD4細(xì)胞數(shù)低于200個時，則易患致死性機會感染和惡性腫瘤。因此，CD4+T細(xì)胞計數(shù)在艾滋病診斷中意義重大，美國疾病控制中心（CDC）也在1993年公布艾滋病的分型標(biāo)準(zhǔn)，強調(diào)了CD4+T細(xì)胞的地位。

圖1：HIV感染下CD4+T細(xì)胞計數(shù)變化

圖2：HIV感染分類和AIDS病例定義

二、 HIV感染中的CD4+T細(xì)胞耗竭的機制

HIV實際上是一種RNA病毒，病毒外膜嵌有蛋白gp120和gp41。HIV通過gp120與T細(xì)胞細(xì)胞膜上CD4分子結(jié)合，暴露gp41，同時和靶細(xì)胞表面的趨化因子CXCR4或者CXCR5結(jié)合形成復(fù)合物后侵入免疫細(xì)胞并逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制DNA，通過整合宿主DNA，完成復(fù)制過程，并通過翻譯組合蛋白質(zhì)外殼，產(chǎn)生新的病毒，最終破壞細(xì)胞組織、膜結(jié)構(gòu)，大量釋放入血。

HIV感染初期，免疫系統(tǒng)也是可以抵抗的，但是它感染的CD4+T細(xì)胞會被CD8+T細(xì)胞清除掉，這樣反而削弱了免疫反應(yīng)，如此的惡性循環(huán)使得免疫系統(tǒng)不僅不能清除HIV，同時也無力抵抗其它病菌侵染。

圖3：HIV感染機制

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