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胱抑素C(CysC)的臨床意義

胱抑素C的基本概述

胱抑素C(CysC)是非糖基化的13kDa堿性蛋白,是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員,廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中。循環(huán)中的胱抑素C具有一下特點:產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定、能自由通過腎小球濾過、在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解、不返回血液、不和其他蛋白形成復(fù)合物等。CysC血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響,與年齡、性別、飲食、體表面積、肌肉量無關(guān),是腎小球濾過率(GFR)相關(guān)的內(nèi)源性標(biāo)志物。GFR是反映腎功能受損的最重要指標(biāo),目前臨床上常用血肌酐(Scr)、尿素(BUN)和肌酐清除率(Ccr)等來判斷腎小球濾過率功能,但上述指標(biāo)影響因素較多,缺乏特異性,且在腎損傷早期缺乏敏感性,在臨床上具有一定的局限性。而胱抑素C的分析靈敏度和特異性均優(yōu)于血肌酐及內(nèi)生肌酐清除率,其含量變化可以敏感反應(yīng)腎小球的輕微損傷,能有效的反映腎小球濾過率變化,是一種評價早期腎功能損傷準(zhǔn)確性好、特異度高的理想指標(biāo)。

CysC臨床意義

胱抑素C與腎臟疾病

原發(fā)性腎臟疾病

腎小管疾病

腎移植

糖尿病腎病

胱抑素C與心血管疾病

CysC作為心血管風(fēng)險標(biāo)志物被國家腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議(KDOQI)認為是心血管疾病的獨立危險因素。CysC對心血管疾病的預(yù)后作用與其作為蛋白酶抑制劑的作用有關(guān)。蛋白酶,特別是組織蛋白酶K和S,很早就涉及動脈壁彈性膜的破裂,動脈壁組織蛋白酶和抑制劑之間原位失衡等。已經(jīng)在動脈粥樣硬化斑塊,動脈瘤和動物模型中的血管成形術(shù)病變中發(fā)現(xiàn)了組織CysC濃度的降低,并且發(fā)現(xiàn)CysC還涉及動脈瘤的病理生理學(xué)。已經(jīng)有研究證實CysC在動脈疾病的遺傳模型中發(fā)揮保護作用。另外,也有實驗和臨床發(fā)現(xiàn)表明CysC可能在血管重塑中起作用?;诹餍胁W(xué)研究清楚地表明,CysC值升高(高于1.30 mg / L)是心血管疾病的獨立危險因素。在進行流行病學(xué)研究并調(diào)整主要因素后,CysC已被提議作為血管風(fēng)險的獨立人群標(biāo)記。然而,CysC與心血管疾病之間的關(guān)聯(lián)似乎有些復(fù)雜,在相關(guān)研究中應(yīng)該仔細考慮三個因素:i)GFR的適度改變與CysC揭示了心血管疾病與腎臟損傷之間的早期聯(lián)系,ii) CysC與腎衰竭中存在的非傳統(tǒng)危險因素(如炎癥)之間的相互作用,以及iii)CysC對動脈壁的直接作用。

胱抑素C與其他疾病

炎癥:雖然之前認為CysC的產(chǎn)生與炎癥無關(guān),但現(xiàn)在看來在樹突狀細胞中白細胞介素-6導(dǎo)致CysC表達下降。Knight et al.等人在大量數(shù)據(jù)分析中也顯示C-反應(yīng)蛋白(CRP)是單變量分析中CysC濃度的獨立決定因素。

癌癥:CysC是一種主要的導(dǎo)尿劑,它能分解細胞外基質(zhì),從而促進腫瘤細胞和轉(zhuǎn)移過程本身的基底膜退化。CysC的抗腫瘤效應(yīng)也可能是由于細胞分裂的作用而獨立于其蛋白酶抑制劑功能。

藥物監(jiān)測:許多藥物需要在腎功能衰竭時進行藥物監(jiān)測。這種監(jiān)測通常是必要的,因為藥物的清除主要是腎臟的,但也有可能是由于藥物的腎毒性,因此必須在已經(jīng)存在的腎臟疾病中謹(jǐn)慎使用。

CysC與NGAL、Cr的關(guān)系

胱抑素C(CysC)與NGAL、肌酐的關(guān)系

CysC作為腎功能指標(biāo)與GFR有較好的相關(guān)性,為早期診斷腎小球濾過功能受損提供依據(jù)。無論是輕度、中度還是重度腎功能降低,對應(yīng)的CysC值多能顯示較好的靈敏度,可作為揭示腎損傷的標(biāo)志物。Tarek A. Ghonemy等人在對急性腎損傷(AKI)患者的NGAL與CysC變化的研究中發(fā)現(xiàn),NGAL的靈敏度和特異性在術(shù)后3 h分別為94.1%和93.9%。與CysC的敏感性和特異性分別為54.7%和72.7%相比較高。6小時后,NGAL敏感性增加至98.1%,特異性略微降低至91.9%,這與CysC敏感性和特異性分別增加至75.2%和75.8%相關(guān)。在Dent等的研究中也報道了類似的發(fā)現(xiàn),他們在CPB后3小時顯示血漿NGAL顯著升高。AKI患者的血漿CysC測量顯示3小時無顯著性上升,在手術(shù)后6小時變化顯著。在這項研究中,AKI患者與沒有AKI的患者相比,心臟手術(shù)后24小時血清NGAL和CysC的平均值有統(tǒng)計學(xué)上的顯著增加。同時,與沒有AKI的患者相比,AKI患者的血清肌酐顯著增加。

參考文獻

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